导读：OCT4被誉为干细胞领域的“明星分子”，传统上认为它的主要功能是通过调控基因转录来维持干细胞特性。然而，近期的研究揭示，在压力环境下，OCT4也能扮演RNA翻译的“翻译官”，直接激活AKT信号通路，从而帮助干细胞增强抗压能力。这项重要的发现已被发表在知名期刊上，值得深入探讨。

文章索引

标题：OCT4转化性促进AKT信号通路作为RNA结合蛋白在应激的多能干细胞中

发表期刊：Stem Cell Research & Therapy

发表时间：2025年2月

作者团队：浙江大学医学院王英杰/康博/陈文洁团队

影响因子：71

DOI：10.1186/s13287-025-04229-1

核心发现

(1) 实验结果表明，OCT4的敲低导致AKT1 mRNA水平显著上升，而AKT1蛋白水平几乎没有变化，说明OCT4在转录后调控AKT1表达中发挥作用。

(2) 通过HITS-CLIP实验，发现OCT4在全基因组范围内与mRNA的5'-UTR、CDS和3'-UTR区域结合，尤其是富含GC的5'-UTR区域。

(3) OCT4结合了多个PI3K/AKT通路基因的mRNA（如AKT1、PIK3R2），通过RIP-qPCR验证了这些结合的有效性。

(4) 质谱分析显示，OCT4与多种翻译起始相关蛋白（如EIF3G、HNRNPA1）之间存在相互作用，提示OCT4可能参与翻译起始的调控。

(5) 通过RNA-seq和RNC-seq联合分析，发现OCT4敲低后，20%氧浓度下的全局基因翻译比率下降，表明OCT4在翻译调控中具有广泛的作用。尤其是PI3K/AKT通路的相关基因（如AKT1、PIK3R2）的翻译比率显著下降，表明OCT4对这些基因的翻译有特异性调控。

(6) 通过CRISPR/Cas9技术敲入TAP标签以破坏AKT1 mRNA的5'-UTR结构，发现TAP-AKT1蛋白水平显著下降，并且细胞对氧化应激的敏感性提高，说明OCT4促进的AKT1翻译增强了多能干细胞的抗压能力。

机制图解

在压力环境下，OCT4的作用机制如下：应激信号→OCT4激活→结合AKT1 mRNA→招募翻译机器→AKT蛋白合成增加→激活下游生存信号→干细胞抗压能力增强！

研究意义

✅ 理论升级：突破了“OCT4=转录因子”的单一认知，揭示了蛋白质功能的多样性。

✅ 应用潜力：为优化干细胞疗法（例如提高移植存活率）提供了新的靶点，同时对癌症治疗也可能带来新的思路。

未来展望

👀 OCT4是否还会调控其他关键mRNA？

👀 是否能设计小分子药物，靶向OCT4的RNA结合功能？

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